Преодоление барьеров на пути приверженности пациентов: аргументы в пользу разработки инновационных систем доставки лекарств

Nature Reviews Drug Discovery, том 22, страницы 387–409 (2023 г.) Процитировать эту статью

14 тысяч доступов

3 цитаты

60 Альтметрика

Подробности о метриках

Плохая приверженность лечению является широко распространенной проблемой со значительными медицинскими и социально-экономическими последствиями. Хотя основные причины в целом понятны, традиционные стратегии вмешательства, основанные на ориентированном на пациента обучении и расширении его возможностей, оказались непомерно сложными и/или неэффективными. Разработка фармацевтического препарата в системе доставки лекарств (СДЛС) является многообещающей альтернативой, которая может напрямую смягчить многие распространенные препятствия на пути к соблюдению режима лечения, включая частое дозирование, побочные эффекты и отсроченное начало действия. Существующие DDS уже положительно повлияли на приемлемость лечения пациентов и улучшили показатели соблюдения режима лечения при различных заболеваниях и типах вмешательств. Следующее поколение систем потенциально может привести к еще более радикальному изменению парадигмы, например, разрешив пероральную доставку биомакромолекул, обеспечивая автономное регулирование дозы и позволяя имитировать несколько доз за один прием. Однако их успех зависит от их способности решать проблемы, которые привели к неудаче DDS в прошлом.

Более половины населения мира принимает по крайней мере один препарат каждый день, и ожидается, что спрос на фармацевтические препараты будет только возрастать, поскольку глобальное бремя болезней продолжает расти1. Однако преимущества, которые препарат, по-видимому, дает в строго контролируемых условиях, не будут реализованы в реальном использовании, если пациенты не будут принимать лекарства в соответствии с предписаниями. Плохая приверженность лечению является наиболее распространенной причиной различий, наблюдаемых между результатами, полученными в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ), и реальными результатами2,3, и остается широко распространенной; оценки несоблюдения режима лечения составляют около 50% при хронических заболеваниях4,5. Только в Соединенных Штатах плохая приверженность является причиной примерно 125 000 смертей в год, что сопоставимо с числом смертей, вызванных колоректальным раком, раком молочной железы и раком простаты вместе взятыми6,7. По оценкам, плохая приверженность также является причиной 10% всех госпитализаций и лежит в основе предотвратимых затрат на здравоохранение в размере 100–300 миллиардов долларов США ежегодно из-за напрасной траты лекарств, ненужных диагностических процедур и чрезмерного использования медицинских услуг8,9,10. Уровень несоблюдения режима особенно высок среди пожилых людей, которым чаще требуются сложные планы лечения и которые страдают когнитивными и/или функциональными нарушениями (например, дисфагией), которые препятствуют их способности назначать определенные виды лекарств11. Ожидается, что из-за глобального старения населения и глобального сдвига общего бремени болезней от острых состояний к хроническим, неблагоприятные последствия несоблюдения режима лечения будут только возрастать12.

Основными причинами плохой приверженности являются забывчивость пациентов, тревога по поводу побочных эффектов, связанных с лечением, низкая мотивация из-за ощущения отсутствия эффективности, низкая медицинская грамотность и отвращение к модели убеждений в отношении здоровья, а также стигматизация4,8. Другие факторы, которые могут сыграть свою роль, включают высокую стоимость рецептов и недостаточную связь между пациентом и поставщиком услуг. Помимо негативного воздействия на здоровье человека, повсеместное несоблюдение режима лечения может иметь пагубные последствия для здоровья общества, особенно в том, что касается инфекционных заболеваний. Например, несоблюдение графика вакцинации или прописанного курса антибиотиков или противовирусных препаратов может привести к появлению устойчивого штамма заразной бактерии или вируса. Отказ от вакцинации стал причиной вспышек ветряной оспы, кори и коклюша, среди других13.

Повышение приверженности лечению признано одной из наиболее эффективных и экономически эффективных стратегий улучшения здоровья населения в целом, однако оно не привлекло такого же внимания, как другие подходы к улучшению здоровья4. По оценкам, увеличение потребления лекарств всего на 1% среди лиц, участвующих в программах Medicare и Medicaid в Соединенных Штатах, приведет к сокращению национальных расходов на здравоохранение на 3 миллиарда долларов (0,2% от общего бюджета Medicare и Medicaid в 2020 году (ссылка 14). ))15,16. Традиционные стратегии, осуществляемые при посредничестве медицинских работников и направленные на повышение приверженности лечению путем обучения и расширения прав и возможностей пациентов, дали противоречивые и часто неутешительные результаты17 (Вставка 1). Эти вмешательства зачастую слишком сложны и требуют инфраструктуры здравоохранения и/или определенной степени персонализации, чтобы быть экономически эффективными в масштабе. Системы доставки лекарств (DDS) являются многообещающими технологическими альтернативами, которые могут смягчить логистические факторы, отрицательно влияющие на соблюдение режима лечения в реальном мире. DDS — это составы, системы или технологии, используемые для модуляции высвобождения лекарства в организме с течением времени и/или нацеливания препарата на определенный тип ткани или клеток. Первый DDS, система замедленного высвобождения декстроамфетамина, был одобрен в 1952 году (Вставка 2). График, описывающий разработку нескольких ключевых DDS – с акцентом на те, которые улучшили (или, как ожидается, улучшат) приверженность лечению, – представлен на рис. 1.